Os cientistas sabem que o estômago fala com o cérebro, mas dois novos estudos de pesquisadores de saúde da Rutgers sugerem que a conversa é realmente um cabo de guerra, com um lado pedindo outra mordida, a outra sinalizando “o suficiente”.
Juntos, os papéis em Metabolismo da natureza e Comunicações da natureza Rastreie o primeiro diagrama de fiação complementar da fome e saciedade de maneiras que poderiam refinar os medicamentos de perda de peso de hoje e reduzir seus efeitos colaterais.
Um estudo, liderado por Zhiping Pang, do Centro de Neurometabolismo da Robert Wood Johnson Medical School, identificou um pacote esbelto de neurônios que vai do hipotálamo ao tronco cerebral.
As células se arregalam com os receptores GLP-1, as proteínas imitadas por medicamentos para perda de peso, como o ozempic. Quando a equipe de Pang seguiu o caminho com pulsos de camundongos leves e bem alimentados, parassem de comer; Quando silenciaram o circuito ou excluíram o receptor, os animais embalados com peso. O jejum enfraqueceu a conexão até que uma explosão de GLP-1 natural ou sintético a restaurasse.
“A sinapse é um botão de volume que só aparece quando os armazenamentos de energia são baixos”, disse Pang, alertando que as drogas que mantêm o sinal alto ao redor do relógio podem atrapalhar o ritmo normal do cérebro e criar alguns dos efeitos colaterais de medicamentos para GLP-1, como náusea, vômito, constipação ou diarréia e desperdício de músculos.
Para o outro artigo, Mark Rossi, que co-lidera o Centro de Neurometabolismo com Pang, traçou o circuito que desencadeia a fome. Seu grupo rastreou neurônios inibitórios na estria terminal a células semelhantes no hipotálamo lateral.
Quando os pesquisadores acionaram a conexão, um mouse de repente fome correu para a água do açúcar; Quando o bloquearam, os animais descansaram mesmo depois de um longo rápido.
Hormônios modularam o efeito. Uma injeção de grelina, o mensageiro de fome do intestino, a busca de alimentos acelerada, enquanto a leptina, o sinal de saciedade, bateu -a. Os ratos com excesso de alimentos perderam gradualmente a resposta, mas retornou depois que as dietas os tornaram magros novamente.
“O caminho de Pang desliga as coisas”, disse Rossi. “Nossos passos no acelerador.”
Embora os circuitos fiquem em diferentes cantos do cérebro, os membros de ambas as equipes viram o mesmo princípio: o estado energético renova as sinapses rapidamente. Durante um jejum, o circuito de fome ganha sensibilidade enquanto o circuito de saciedade afrouxa; Após uma refeição, o relacionamento vira.
É a primeira vez que os pesquisadores assistem ao mecanismo push-pull operarem em vias paralelas, um arranjo de yin-yang que pode explicar por que dietas e drogas que tratam apenas um lado da equação geralmente perdem o poder ao longo do tempo e podem ajudar a tornar os medicamentos que funcionam ainda melhor do que a geração de medicamentos de GLP-1 de hoje.
As imitações do GLP-1, como Wegovy e Zepound, podem desencadear perda de peso de dois dígitos, mas também náusea, diarréia e, em alguns casos, desperdício muscular. Os dados de Pang sugerem que uma terapia direcionada apenas ao circuito do tronco cerebral e poupador de órgãos periféricos pode conter comendo sem os efeitos colaterais. Por outro lado, o trabalho de Rossi sugere que restaurar a resposta do corpo ao hormônio regulador da fome que pode ajudar a dieta que o platô após meses de corte de calorias.
Ambos os projetos se basearam no kit de ferramentas moderno da biologia neural-optogenética para disparar axônios com luz a laser, quimiogenética para silenciá-los, fotometria de fibra óptica para assistir a pulsos de cálcio e gravações antiquadas de sina de patch para monitorar sinapses. Essas técnicas permitiram que os pesquisadores ajustassem os caminhos individuais com uma precisão que só recentemente se tornou possível.
O trabalho de acompanhamento de ambas as equipes explorará mais perguntas que podem melhorar o design de medicamentos. Pang deseja medir a liberação do GLP-1 em tempo real para ver se as rajadas curtas, em vez de exposição constante, são suficientes para acalmar o apetite. Rossi está catalogando a identidade molecular de suas células de gatilho da fome, na esperança de encontrar alvos de drogas que desejam desejar sem esmagar a alegria de comer.
“Você quer manter a flexibilidade do sistema”, disse Rossi. “É a diferença entre escurecer as luzes e sacudi -las.”
Permitir que o cérebro reequilibre corretamente o desejo de comer ou parar de comer ao longo do dia, em vez de usar medicamentos para manter o desejo constantemente baixo, pode ser um ingrediente importante nas prescrições de perda de peso de amanhã.
